Esofagite por Refluxo Gastro-Esofágico - Terapêutica

Actualmente, a terapêutica mais frequentemente empregue na Esofagite por Refluxo Gastro-Esofágico (DRGE) tem por base a utilização de fármacos inibidores da secreção de ácido (HCl), produzido a partir de células parietais localizadas no estômago.

Estudos realizados ao longo dos últimos anos têm demonstrado que os anti-ácidos desempenham um papel crucial no alívio dos sintomas, tanto da úlcera péptica, como do refluxo gastro-esofágico.

Todos eles envolvem mecanismos de acção que pretendem atingir um mesmo fim:

- Redução da acidez gástrica

- Aumento da produção de prostaglandinas (protectoras da mucosa gástrica)

Quais são as classes de fármacos mais importantes?

Dentro desta classe de fármacos, aqueles que ganham maior destaque são:

1) Antagonistas dos receptores de histamina (H₂)

2) Inibidores das bombas de protões (PPI)

3) Anticolinérgicos

Retirado de: Katzung, 6ªedição

Quais são os seus mecanismos de acção?

1) Antagonistas dos receptores de histamina (H₂)

Os fármacos desta classe actuam por bloqueio competitivo dos receptores H₂ expressos nas células gástricas parietais, impedindo a secreção de ácido. Ocorre uma redução da produção de um 2ºmensageiro, o AMPc, sem o qual as bombas de H⁺,K⁺-ATPases não são capazes de libertar o ácido para o lúmen gástrico.

Apesar deste bloqueio, não é correcto afirmar que a produção de ácido esteja completamente suprimida, pelo facto de haver a nível gástrico outros receptores susceptíveis de serem estimulados por exemplo pela gastrina ou acetilcolina.

É uma terapêutica que oferece uma elevada segurança na sua utilização pelo facto de não causar acloridria total e as reacções adversas encontradas não são muito graves, como tonturas, fadiga e rash.

Como representante desta classe é utilizada a cimetidina.

2) Inibidores das bombas de protões (PPI)

O seu mecanismo de acção envolve a inibição irreversível da enzima H⁺/K⁺-ATPase a nível gástrico, o que a longo prazo pode ser prejudicial para o doente. Os diferentes PPI distinguem-se pelos diferentes locais de ligação na bomba de protões para os quais têm maior/menor afinidade, resultando evidentemente numa alteração na potência farmacológica de cada fármaco.

Atenção!

PPI tem a capacidade de se acumular nas células parietais, o que significa que o efeito inibitório é proporcional à dose administrada. Com esta terapêutica corre-se o risco de atingir um estado de acloridria em cerca de 90% com uma medicação cumulativa de 3-4 dias.

http://www.209.225.27.201/en_US/hcp/tools2.jsp

Face aos benefícios do tratamento, os efeitos adversos são em tudo semelhantes aos existentes para os antagonistas H₂, acrescentando entre outros efeitos a diarreia, cefaleias, náuseas e dores abdominais.

Um dos fármacos mais conhecidos e prescritos é o omeprazol.

3) Anticolinérgicos

Retrata uma abordagem menos popular, por apresentar resultados menos eficazes em que o controlo da secreção gástrica se baseia na modulação da inervação colinérgica.

Outras abordagens podem ser tidas em conta como é o caso de fármacos pró-cinéticos, ou seja, que aumentem a motilidade dos músculos do tracto GI (ex: metaclopramida) podendo assim intervir no alívio dos sintomas presentes no DRGE.

Qual é então a terapêutica mais comum?

Hoje em dia, a terapêutica que ganha maior destaque é sem margem de dúvidas os PPIs, pois permite uma:

- Maior rapidez no alívio dos sintomas (ex: pirose)

- Cicatrização das úlceras mais acentuada em doentes em estadios mais avançados

Perspectivas futuras

Apesar de todas estas alternativas farmacológicas, a investigação de novos alvos terapêuticos e de combinações entre fármacos para a resolução da DRGE deve ser tida em conta com o objectivo de se obter uma terapêutica o mais eficaz possível e com o menor nº de efeitos secundários.

http://www.rebuildcreditscores.com

Bibliografia

ARMSTRONG, D., Gastroesophageal reflux disease, Elsevier, 5:589–595, 2005, Canada

GOODMAN AND GILMAN, As bases da farmacologia da terapêutica, McGrawHill, 10ªedição, pág.753-767, 2005, USA

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